最新研究！免疫治疗引起的免疫具体不良反应竟然都有这个特征……

历史文献答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文答案：实体抑止病毒则会抑制病人加剧的妨碍惨剧引起的可调性 T 蛋白的特异性三组轻构

周报及阻碍位点：

科学研究意义: 抑止病毒则会抑制（ICI） 是一种抑制抑止病毒可调通道来对付和病人的药物，它给乳腺癌抑止病毒病人随之而来了新技术的变化。尽管取得了更大的成功，但仍有相当一部分症状起因了抑止病毒方面的妨碍惨剧，该科学研究结果证明发炎性可调性 T 蛋白轻编程是抑止病毒病人抑止的抑止病毒方面的妨碍惨剧的一个特质，这一科学研究加深了对乳腺癌中的抑止病毒心理因素的解读，并有利于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种抑止体的 Tregs，也才会随之而来属于自己病人原理，并为工业发展 irAEs 的液体组织学随之而来希望。

评介

抑止病毒则会通道的挖掘出以及全面性工业发展的针对这些通道的适当抑制是过去十年中的病人的新技术创出。针对付病毒则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在临床病人中的取得实质性进展。尽管如此，但仍有亦然的症状并未从这些病人中的获益，而且往往伴随着自身抑止病毒毒性催化，被称为抑止病毒方面妨碍惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病人，而且还可能加剧危及生命的可能会，到目前为止，还无法预报哪些症状会单单现妨碍催化，哪些器官会参予其中的，以及妨碍催化有多严轻。初期的科学研究结果假定，遗传易感性、肠道微生物群、新抑止原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在小分子前提在很反之亦然上仍是推断出的。

Foxp3 特征性的可调性 T 蛋白 （Treg） 的抑止病毒抑制功能对于维持MS环境温度和预防自身抑止病毒催化是不可或缺的。除了维持MS的抑止病毒数学模型，Tregs 也可以抑制抑止抑止病毒催化进而推动生长。此外，Tregs 可表达出来上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也证明，可根据微环境中的 Tregs 表达出来 PD-1 的可能会预报症状抑止 PD-1 抑止病毒病人的。因此，有发现者所述，抑止病毒则会抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以抑止体内的 Tregs 起因轻构，而这种轻构在 irAEs 的起因工业发展中的带有轻要的推动依赖性。

为了验证上述论点，科学研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊登了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该科学研究通过全特异性三组测序系统性，假定了从中的期转移性胃乳腺癌状（在 ICI 病人后单单现了 irAEs）的尿液中的萃取的 Tregs 起因了明显相反，拥有了典同型的发炎、细胞分裂和细胞内特质，这些持续性上调的特质在其他自身抑止病毒病因静止状态下的 Tregs 上亦有体现，证明发炎性 Tregs 轻构是抑止病毒病人抑止的 irAEs 的一个特质。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容可

irAEs 症状外周血 Tregs 的特异性三组轻编程

首先，科学研究人体从 26 则有已经接受了抑止 PD-1 病人的胃癌中的期症状的尿液中的萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了特异性三组学测序系统性，其中的 11 则有症状经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和抑止病毒方面基因序列，他们比对单单了 Mel-irAEs 中的明显高表达出来特异性本的整体特质。这些基因序列有数参予发炎和白蛋白迁移的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及启动时 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 中的明显降到。全面性的通道富含系统性也结果显示了 Mel-irAE 三组带有明显的发炎样表同型，有数白蛋白启动时、发炎催化、蛋白位点造成了、氧化应激催化、I 同型 IFN 接收机通道和 IFNg 接收机通道等。这些数据系统性结果有利于加深对中的期胃乳腺癌状中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性各个方面轻构的解读。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身抑止病毒性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 带有协同的发炎和细胞内特质

尽管 irAEs 有相当多的临床特质，但目前尚不吻合它们在多反之亦然上与持续性自身抑止病毒性syndrome有协同的病因特质。为此，他们对来自心理健康生殖和自身抑止病毒病症状的外周血 Tregs 进行时了特异性三组测序系统性。结果挖掘出，与来自心理健康生殖的 Tregs 相比，自身抑止病毒病因静止状态下的 Tregs 结果显示单单一种解除掌控的特异性三组特质，有数参予 IFNγ 接收机传导、白蛋白激活、自噬、细胞分裂蛋白死亡、以及细胞内处理过程的可调等通道均结果显示单单明显上调。因此，自身抑止病毒性病因症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个协同的特异性三组特质，即发炎、细胞分裂和细胞内等通道的明显富含。

在不同类同型的乳腺癌中的，irAE-Tregs 的特异性三组特质是类似于的

紧接著，为了验 Tregs 的发炎性轻编程是否只针对在抑止 PD -1 抑止病毒病人后单单现了 irAEs 的胃乳腺癌状，科学研究人员对付 PD -1 抑止病毒病人后单单现或未单单现 irAEs 的膀胱、肠胃、食道和非小蛋白肺乳腺癌状的 Tregs 进行时了特异性三组测序系统性。同样的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦结果显示单单白蛋白激活、蛋白位点生成、抑止病毒效应处理过程和应激催化等通道的富含，这证明这种与众不同的促炎特异性三组谱与细菌性病因相关联不大。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

先前，他们还比较系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑止病毒病因三组和心理健康 Tregs 的基因序列表达出来，对三种病因的基因序列集进行时比较，比对单单 93 个对等的差异基因序列，其中的包含 19 个参予 Tregs 抑止病毒方面处理过程和发炎催化可调的整体特质基因序列，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道系统性证明，这 93 个对等的差异基因序列主要参予发炎处理过程，其中的 IFNg 介导的催化、抑止病毒启动时和应激催化高度富含。

结语

综上所述，该科学研究通过特异性三组测序系统性，揭示了乳腺癌症状在接受了抑止 PD -1 抑止病毒病人并工业发展为 irAEs 后 Tregs 尖锐的发炎属性，这在不同乳腺癌类同型的症状中的由来已久；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也结果显示单单了细胞内轻构，这与在自身抑止病毒性病因生殖中的观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一科学研究加深了对乳腺癌中的抑止病毒心理因素的解读，并有利于 irAEs 的有效分层和管理，比如说，针对这种抑止体的 Tregs，才会随之而来属于自己病人原理，并为工业发展 irAEs 的液体组织学随之而来希望。

短文链接：

撰稿： 朱颖