最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文试题：实体特异性检查点类似物外科手术引致的不良事件引起的恒定性 T 巨噬细胞的磷酸化第一组角度看

时尚杂志及负面影响因子：

科学研究意义: 特异性检查点类似物（ICI） 是一种类似物特异性恒定自营来反炎和外科手术的口服，它给帕金森氏症特异性外科手术促使了革命性的波动。尽管取得了庞大的成功，但仍有相当一部分病征再次发生了特异性相关的不良事件，该科学研究结果确实水肿性恒定性 T 巨噬细胞再加编程语言是特异性外科手术诱导的特异性相关的不良事件的一个外观上，这一科学研究缓和了对帕金森氏症里面特异性心理因素的明白，并有助于 irAEs 的合理顶层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也有可能促使新的外科手术新方法，并为工业发展 irAEs 的液体活检促使希望。

评介

特异性检查点自营的发现以及后续工业发展的针对这些自营的相应类似物是基本上十年里面外科手术的革命性突破。针对特异性检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在病理外科手术里面取得开创性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些外科手术里面获益，而且有时候随之而来着自身特异性毒性化学反应，被称为特异性相关不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰外科手术，而且还可能引致危及生命的情形，到目前为止，还没有预测哪些病征不会显现不良化学反应，哪些内脏不会参与其里面，以及不良化学反应有多严再加。前期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道有机物一组、新炎原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很仅只上仍是有可能的。

Foxp3 无症状的恒定性 T 巨噬细胞 （Treg） 的特异性抑制功用对于维持本体耐受和传染病自身特异性化学反应是必不可少的。除了维持本体的特异性稳态，Tregs 也可以抑制炎特异性化学反应进而有利于生长。此外，Tregs 可解读极低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也确实，可根据微环境里面 Tregs 解读 PD-1 的情形预测病征炎 PD-1 特异性外科手术的。因此，有地质学家推测，特异性检查点类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱导细胞内的 Tregs 再次发生角度看，而这种角度看在 irAEs 的再次发生工业发展里面具备关键性的促进作用。

为了可验证上述假设，科学研究技术人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了月出新版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该科学研究通过全部都是磷酸化第一组人类基因组计划统计分析，证明了从里面晚期转移性前列腺癌病征（在 ICI 外科手术后显现了 irAEs）的血清里面分离出新的 Tregs 再次发生了显着转变，拥有了的现代的水肿、衰老和激素外观上，这些异常上调的外观上在其他自身特异性疾病稳定状态下的 Tregs 上亦有展现出新，确实水肿性 Tregs 角度看是特异性外科手术诱导的 irAEs 的一个外观上。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的磷酸化第一组再加编程语言

首先，科学研究人体从 26 事例已经接受了炎 PD-1 外科手术的前列腺癌里面晚期病征的血清里面分离出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了磷酸化第一组学人类基因组计划统计分析，其里面 11 事例病征经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性相关性状，他们核对出新了 Mel-irAEs 里面显着极低解读磷酸化本的核心外观上。这些性状还包括参与水肿和白巨噬细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及触发 Tregs 功用的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或激素现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 里面显着缩水。后续的自营氟化物统计分析也说明了了 Mel-irAE 第一组具备显着的水肿样表型，还包括白巨噬细胞触发、水肿化学反应、巨噬细胞因子产生、氧化应激化学反应、I 型 IFN 信号自营和 IFNg 信号自营等。这些数据统计分析结果有助于缓和对里面晚期前列腺癌病征里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面角度看的明白。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备协力的水肿和激素外观上

尽管 irAEs 有广泛的病理外观上，但目前尚不清楚它们在多仅只上与参与者自身特异性性综合征有协力的病变外观上。为此，他们对来自健康个体和自身特异性病病征的外周血 Tregs 完成了磷酸化第一组人类基因组计划统计分析。结果发现，与来自健康个体的 Tregs 相比，自身特异性疾病稳定状态下的 Tregs 说明了出新一种复职控制的磷酸化第一组外观上，还包括参与 IFNγ 信号表征、白巨噬细胞转化、自噬、衰老巨噬细胞死亡、以及激素现实生活的恒定等自营皆说明了出新显着上调。因此，自身特异性性疾病病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个协力的磷酸化第一组外观上，即水肿、衰老和激素等自营的显着氟化物。

在不同类型的帕金森氏症里面，irAE-Tregs 的磷酸化第一组外观上是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的水肿性再加编程语言是否只针对在炎 PD -1 特异性外科手术后显现了 irAEs 的前列腺癌病征，科学研究技术人员反炎 PD -1 特异性外科手术后显现或没有显现 irAEs 的肾、肺、小肠和非小巨噬细胞肺癌病征的 Tregs 完成了磷酸化第一组人类基因组计划统计分析。同样的，与对照第一组相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦说明了出新白巨噬细胞转化、巨噬细胞因子生成、特异性效应现实生活和应激化学反应等自营的氟化物，这确实这种独特的促药磷酸化第一组谱与原发性疾病关连不大。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

再一，他们还来得统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性疾病第一组和健康 Tregs 的性状解读，对三种疾病的性状集完成来得，核对出新 93 个构建的差异性状，其里面包含 19 个参与 Tregs 特异性相关现实生活和水肿化学反应恒定的核心外观上性状，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营统计分析确实，这 93 个构建的差异性状主要参与水肿现实生活，其里面 IFNg 激活的化学反应、特异性触发和应激化学反应极低度氟化物。

结语

综上所述，该科学研究通过磷酸化第一组人类基因组计划统计分析，描述了帕金森氏症病征在接受了炎 PD -1 特异性外科手术并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿优点，这在不同帕金森氏症类型的病征里面普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也说明了出新了激素角度看，这与在自身特异性性疾病个体里面推论到的 Tregs 功用障碍相一致。

这一科学研究缓和了对帕金森氏症里面特异性心理因素的明白，并有助于 irAEs 的合理顶层和管理机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，有可能促使新的外科手术新方法，并为工业发展 irAEs 的液体活检促使希望。

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撰稿： 朱颖